
Tom Cruise es Ethan Hunt, quien ahora se dedica a entrenar a nuevos miembros de la Fuerza Misión Imposible.
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Philip Seymour Hoffman es Owen Davian, un traficante internacional de armas e información, sin remordimientos ni conciencia.
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Michelle Monaghan interpreta a Julia, el amor de la vida de Ethan.
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Ving Rhames interpreta nuevamente el rol del experto en computadoras Luther Strickell.
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Jonathan Rhys Meyers se une al grupo como Declan, el experto en transporte del equipo.
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Maggie Q es Zhen, una agente ruda y dura, no es muy comunicativa.
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Keri Russell es Lindsey Ferris, miembro de la Fuerza Misión Imposible que ha sido capturada por el enemigo.
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Laurence Fishburne interpreta a Brassel, el director de la Fuerza de Misión Imposible.
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Billy Crudup es Musgrave, la mano derecha de Brassel.
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J.J. Abrams se enfrenta a su mayor reto hasta la fecha como co-guionista y director de Misión: Imposible III
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Tom Cruise es Ethan Hunt, quien ahora se dedica a entrenar a nuevos miembros de la Fuerza Misión Imposible.
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