
Todo comenzó cuando el vuelo 815 de Oceanic Airlines, que despegó de Sídney (Australia) con rumbo a Los Angeles (EU), se estrelló en una remota isla del Pacífico Sur, dejando 48 pasajeros vivos y completamente incomunicados.
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Los sobrevivientes, un grupo diverso de personas de todas las razas y con historias de vida distintas, intentan encontrar una forma de volver a casa, pero la isla comienza a revelar su naturaleza misteriosa.
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Los personajes principales son Jack, un médico de luto por la muerte de su padre; Kate, una fugitiva de la justicia, John Locke, un enigmático hombre discapacitado; Sawyer, un hombre egoísta con sed de venganza; Sayid, un ex militar iraquí; Hurley, un millonario con una extraña maldición; Sun y Jin, una atormentada pareja surcoreana, y Claire, una mujer embarazada que iba a regalar a su bebé.
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Mientras algunos comienzan a planear la huida, otros quieren explorar la isla y descubrir qué es lo que esconde. Michael, el padre del Walt –único niño en la isla, contruye una balsa junto a Jin. Locke, quien volvió a caminar tras el accidente, parece tener una profunda conexión con la isla. Entre Jack, Kaye y Sawyer se desarrolla un triángulo amoroso.
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Un oso polar en una isla tropical, un gigantesco monstruo escondido en la jungla, una grabación en francés y una escotilla incrustada en suelo son algunos de los principales misterios que los sobrevivientes quieren responder. Al final de la primera temporada, logran abrir la escotilla y la historia da un giro inesperado.
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La segunda temporada se centra en el descubrimiento de 'Los Otros' un grupo de personas que han habitado la lista por años.
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Bajo la escotilla, los sobrevivientes encuentran unas instalaciones de la Iniciativa Dharma, una organización que llegó a la isla en los setentas para investigar su misteriosa naturaleza.
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Ben, el líder de 'Los Otros' se convierte en el principal antagonista de la historia. Los sobrevivientes los secuestran, el conflicto entre ambas tribus crece, hasta que Michael hace un trato con 'Los Otros' para liberar a Ben. Jack, Kate y Sawyer son capturados por 'Los Otros'.
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Desmond, el hombre que vivía bajo la escotilla, oprimía un botón cada 108 segundo para 'evitar el fin del mundo'. Locke lo convence de no hacerlo, algo sale mal y la isla se inunda de una luz cegadora.
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Estando en cautiverio, Jack comienza una amistad con Juliet, una integrande de 'Los Otros'. Cuando Kate, Swyer, Locke y Sayid vuelven a rescatar a Jack, se enteran de que éste ahora tiene un trato cordial con 'Los Otros'.
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Tras un enfrentamiento, Locke desaparece con 'Los Otros', mientras Juliet llega al campamento de los sobrevivientes para crear tensiones en el grupo.
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Ben y Locke van en busca de Jacob, la máxima autoridad de 'Los Otros' y un personaje mitológico que nadie ha visto. Ben le tiende una trampa a Locke, le dispara y lo deja morir. Una mujer en paracaídas es encontrada por los sobrevivientes, quien les avisa que hay una misión de rescate que viene por ellos. Ella, tiene un teléfono satelital que es bloqueado por una estación submarina operada por Ben
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Charlie nada hasta la estación submarina para desbloquear la señal, donde muere ahogado. Los sobrevivientes logran comunicarse con la misión de rescate que viene hacia ellos y la esperanza vuelve a nacer. Un vistazo al futuro muestra a Jack, adicto a las drogas, viviendo en Los Angeles y reencontrándose con Kate para volver a la isla.
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Seis sobrevivientes logran salir de la isla (Jack, Hurley, Kate, Sun, Sayid y Aaron, el hijo de Claire). En medio de un frenesí mediático, los sobrevivientes son llamados 'los seis de Oceanic' quienes deciden mentir sobre su experiencia para proteger a los que quedan en la isla.
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Ben hace desaparecer la isla, la cual deja de ser visible desde afuera. Este estado de la isla comienza a propiciar viajes en el tiempo, donde algunos sobrevivientes conocen a 'Los Otros' en los años cincuenta.
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'Los seis de Oceanic' rehacen su vida en el mundo real pero su destino parece inconcluso, hay una fuerte conexión con la isla que los llama de regreso.
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Ben y Locke son teletransportados y se reencuentran con 'los seis de Oceanic'. Locke muere y su sarcófago es recogido por Jack quien ahora tiene un sólido plan para volver a la isla.
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'Los seis de Oceanic', Ben y el cadáver de John Locke se embarcan en el vuelo 316 de Ajira Airways con destino a Guam. El avión no llega a su destino, pero aterriza en la isla. Jack, Kate, Hurley y Sayid son transportados en el tiempo hasta 1977, donde se reencuentran con Jin y Sawyer que aparecen como integrantes de la Iniciativa Dharma.
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En el presente, Sun intenta encontrar a Jin. Ben descubre que Locke está vivo y emprenden la misión de matar a Jacob, el personaje mitológico que tiene una contraparte misteriosa llamada Némesis. Los pasajeros del Ajira encuentran el cadáver de Locke, lo cual abre el interrogante de ¿Quién es el hombre vivo que se parece a Locke?
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De vuelta en los setentas, Jack despliega una ojiva nuclear que, si las cosas sales como él espera, volvería a escribir la historia destruyendo el campo electromagnético que habría sido responsable del choque del vuelo 815. Si el plan de Jack funciona, el avión habría llegado a Los Ángeles sin problemas. Si no, los sobrevivientes permanecerán en la isla.
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Todo comenzó cuando el vuelo 815 de Oceanic Airlines, que despegó de Sídney (Australia) con rumbo a Los Angeles (EU), se estrelló en una remota isla del Pacífico Sur, dejando 48 pasajeros vivos y completamente incomunicados.
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